Le promoteur de longue date de la drogue, Suma Krishnan, avait 51 ans lorsqu’elle a cofondé Crystal Biotech. Maintenant, l’entreprise a une thérapie génique sur le marché et plus encore en cours.
Par Amy Feldman, personnel de Forbes
L.Développeur de médicaments sur l’angle Suma Krishnan était à la fin de la quarantaine quand elle avait l’idée d’une thérapie génique actuelle de traiter un trouble cutané rare et terrible où la peau devient aussi fragile que les ailes de papillon. En 2016, 51 ans, après quelques mois de modélisation de l’idée et du processus de départ de la brevet, elle et son mari Krish Krishnan, avec qui elle avait travaillé à Biotech depuis plus d’une décennie, ont été cofondés Crystal Biotech.
Aux États-Unis, se concentrer sur une maladie rare avec seulement des milliers de patients aux États-Unis. Il a donc également été dissuadé en capital-risque en faveur de l’auto-financement d’une start-up biotechnologique, avec environ 5 millions de dollars, qu’ils avaient principalement constituée de sociétés de biotechnologie précédentes. Mais peut-être que le plus grand effort a été la science qui a adopté une toute nouvelle approche d’un problème avec une thérapie génique livrée en tant que gel qui pourrait payer très bien s’il réussissait, mais était également une grande chance d’échec. “J’ai dû travailler avec les régulateurs parce qu’ils n’avaient jamais vu cela”, a déclaré Krishnan Forbes. “C’était tout nouveau.”
À peine 18 mois après le lancement de la société basée à Pittsburgh, Krishnans l’a annoncée publiquement à la Bourse du NASDAQ. Aujourd’hui, Crystal possède un capital boursier de 4,4 milliards de dollars avec une thérapie approuvée par la FDA, Vyjuvek, pour la “maladie de la peau papillon”, appelée épidermolyse dystrophique Bullosa, sur le marché et d’autres thérapies géniques, y compris pour la fibrose kystique et le cancer pulmonaire, dans diverses phases cliniques. Tout le monde dépend du virus de l’herpès simplex modifié, mais ils ont des mécanismes de livraison différents. Les revenus de l’entreprise ont atteint 291 millions de dollars pour 2024, Plus de cinq fois par rapport à 51 millions de dollars en 2023. Le bénéfice net a augmenté huit fois à 89 millions de dollars, contre 11 millions de dollars au cours de la même période.
Krishnans en a un Combinée de 12% de part de l’industrie. Suma, le président de la recherche et du développement de la société vaut 300 millions de dollars Forbes Estime, presque exclusivement de sa baguette dans l’entreprise et la vente d’actions au fil des ans. La part de Krystal a été instable: elle représente plus de 1 300% depuis l’introduction en bourse, mais a chuté de près de 25% au cours de la dernière année.
“Vous devez être courageux et courageux pour le faire”, explique Krishnan. “Je n’ai jamais eu peur du risque. Je n’ai jamais senti que j’avais besoin d’un emploi stable.”
Krishnan est l’un des 200 entrepreneurs et dirigeants chez cette année Forbes ‘ 50 plus de 50 listes. Cette année, ces femmes comprennent également l’actrice Halle Berry, sur la liste de sa start-up liée à la ménopause; L’investisseur social axé sur la mission, Freada Kapor Klein; Et Maria Shriver, qui a fondé le mouvement des femmes d’Alzheimer vers la fin de sa première période en tant que première dame de Californie – tout crée une grande influence professionnelle dans leur sixième, septième ou huitième décennie.
Suma Krishnan, maintenant âgée de 60 ans, a grandi à Bombay, où ses parents ont eu du mal à élever trois enfants. En tant qu’enfant du milieu et une fille, dit Krishnan, sa mère, qui s’est mariée à 18 ans, a commencé à chercher des mariages arrangés pour elle dès qu’elle a terminé l’université. Elle a refusé. “Je l’ai toujours défié et combattu pour cela”, dit-elle. “J’étais dur pour eux. J’ai enfreint toutes les règles.”
Elle est venue aux États-Unis pour les études supérieures et a obtenu une maîtrise en chimie biologique à l’Université Villanova. (Pendant qu’elle était là, elle a rencontré Krish Krishnan, qui a obtenu son MBA à Wharton et a vécu à proximité.) Puis elle a travaillé comme développeur de médicaments qui a commencé sur les produits pharmaceutiques de Janssen. À New River Pharmaceuticals, elle a dirigé la découverte, le développement et l’approbation de Vyvanse, un médicament à succès pour le traitement du TDAH. Suivi de Maker-Maker Shire (acquis par Takeda pour 62 milliards de dollars en 2018) Acheté New River pour 2,6 milliards de dollars en 2007, Elle a travaillé avec des maladies rares. Ensuite, chez Intrexon (maintenant connue sous le nom de précigène), elle s’est concentrée sur les traitements de thérapie génique en tant que chef de la thérapie. Elle a plus de 70 brevets pour une variété de médicaments. “Pendant 25, 30 ans, c’est tout ce que j’ai fait”, dit-elle. “Je connais toutes sortes de maladies rares et où se trouve le besoin non satisfait.”
“Je n’ai jamais eu peur du risque. Je n’ai jamais senti que j’avais besoin d’un emploi stable.”
Elle avait une idée pour une thérapie génique pour les patients atteints de peau de papillon qui pouvaient être livrés sous forme de gel directement sur la peau affectée en utilisant une version modifiée du virus de l’herpès simplex pour fournir un traitement. Le médicament fonctionne en fournissant une copie saine du gène qui code pour un type de collagène pour les cellules de la peau, permettant à la guérison. Aux États-Unis, environ 25 000 personnes ont une épidermolyse bullosa, mais seulement environ 3 000 d’entre elles ont la forme dystrophique de celle grave et pour laquelle le traitement de Crystal est utilisé.
Brett Kopelan, PDG de Debra, un organisme sans but lucratif pour les personnes touchées par la maladie, et dont la fille, maintenant âgée de 17 ans, est née avec une forme sérieuse, l’appelle “la pire maladie F-ing dont vous n’avez jamais entendu parler”. Les enfants avec lui vivent souvent avec une douleur constante et doivent être liés sur de grandes parties de leur corps; Ils sont également sensibles à plusieurs autres troubles, y compris une forme de cancer de la peau. “Mon objectif est d’en faire un diabète chronique et entièrement maladie comme le diabète de type 2”, explique Kopelan, dont la fille utilise le traitement de Krystal, entre autres. “Nous nous en approchons vraiment et nous avons Suma et Krish à remercier.”
Quand elle a eu l’idée qui est devenue Vyjuvek, il n’y a eu aucun traitement sur le marché. Pendant qu’elle était à Intrexon, cette entreprise avait travaillé avec une autre biotechnologie, Fibrocell (qui a depuis été acheté par Castle Creek) sur une thérapie basée à l’hôpital. “J’ai vu de la douleur et de la souffrance”, explique Krishnan. “Ces enfants naissent avec manque de peau de naissance et cela empire avec le temps. Ils disent:” Personne ne s’intéresse à nous. “” “
Elle a apporté l’idée à son mari Krish, qui avait été directeur général de la rivière New River et d’Intrexon et avec qui elle avait travaillé pendant plus d’une décennie. Ils ont décidé de développer le médicament – cette fois par eux-mêmes. La biotechnologie a prospéré et le site de laboratoire était impossible à trouver à San Francisco. Au lieu de cela, ils ont fouillé les emplacements du pays et se sont installés dans une zone de laboratoire vacante à Pittsburgh, une ville plus connue pour le démarreur de la robotique que la biotechnologie, mais où ils pouvaient embaucher des étudiants de diplôme de Carnegie Mellon, volant d’abord dans leurs maisons dans le nord de la Californie. Ils ont évité le financement de VC, ont soulevé un petit montant de ses amis et de leur famille et leur ont demandé à franchement de considérer leur investissement comme de la philanthropie. “Nous avons pensé que si cela ne fonctionnait pas, nous la fermerions”, explique Krishnan.
En 2017, ils ont pris l’entreprise publiquement et ont recueilli 45 millions de dollars grâce au réseau de Krish Krishnan qui a conduit les sociétés précédentes à travers leurs introductions en bourse. “Il s’agissait d’une liste d’échange de Mickey Mouse”, dit-il, notant qu’elle permettait à un investisseur de Fidelity qui avait soutenu ses anciennes entreprises de devenir actionnaire.
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L’idée de fournir une thérapie génique à la maison plutôt qu’à l’hôpital était à la fois élégante et un peu folle. “Regardez honnêtement, aussi grande que l’idée, c’est quand quelqu’un vient et dit:” Je veux mettre la thérapie génique dans un gel sur une blessure à la maison “, c’est comme quelqu’un qui dit aujourd’hui”, je veux une maison sur Mars “, explique Krish Krishnan, PDG de l’entreprise.” Oui, bonne idée, mais comment y arriver? C’était ce genre d’idée. “
Six ans plus tard, d’ici 2023, la Crystal FDA a reçu l’approbation de Vyjuvek – très rapidement pour une nouvelle thérapie génique. Faire de la FDA à se connecter à une thérapie génique à domicile qui utiliserait une version modifiée du virus de l’herpès pendant la pandémie Covid-19 requise qui pouvait apaiser toute préoccupation pour la sécurité à un moment où Krishnan note, “les gens étaient très nerveux à l’égard des virus.”
Le Fixez un prix de liste de 24 250 $ les flacons. Il fonctionne à un coût annuel de 631 000 $ par an pour un patient moyen utilisant 26 flacons avant les réductions; Cependant, les patients nécessitent généralement moins de traitements au fil du temps lorsque leurs blessures guérissent. Les génératés ont tendance à être coûteuses, avec plusieurs coûts 1 million de dollars ou plus. Avec des maladies rares, “les payeurs sont un peu plus indulgents pour les prix”, explique Krish Krishnan, notant que toute compagnie d’assurance n’a probablement que quelques patients atteints de maladie. “Nous pouvons montrer la proportion de valeur à Blue Cross Blue Shield, et ils comprennent”, dit-il.
L’investisseur des sciences de la vie, Dan Janney, PDG d’ALTA Partners, faisait partie des quelques amis qui ont investi personnellement dans Crystal au début, après avoir rencontré Suma et Krish par le biais de leurs enfants qui sont allés à l’école ensemble. Il appelle Crystal “probablement l’entreprise la plus efficace dans laquelle j’ai jamais été impliquée” en ce qui concerne son utilisation du capital. “Ils ont fait un travail vraiment incroyable pour atteindre la rentabilité”, dit-il.
“Aussi grande que l’idée était quand quelqu’un vient et dit:” Je veux mettre la thérapie génique dans un gel sur une blessure à la maison “, c’est comme si quelqu’un disait aujourd’hui:” Je veux une maison sur Mars “.
Le tissu en cristal pour la maladie de la peau du papillon n’est plus le seul sur le marché. En avril, la biotechnologie de la phase clinique Abeona Therapeutics (qui est échangée en public avec un capital boursier de 348 millions de dollars) a reçu l’approbation de la FDA pour sa propre thérapie génique, appelée Zevaskyn, en utilisant des greffes cutanées à partir de feuilles d’une version génétiquement modifiée des cellules de la peau du patient. Ce traitement, qui a un prix de liste de 3,1 millions de dollars, a été lancé cet été.
Après avoir obtenu la seule thérapie aux États-Unis et l’approbation de l’informatique en Europe et au Japon, Krishnan examine maintenant d’autres maladies de la maladie pulmonaire, du cancer et des troubles oculaires. L’une des plus longues, maintenant dans les études de phase 3 cliniques, concerne les complications oculaires de la maladie cutanée qu’ils traitent déjà. D’autres, maintenant dans des essais cliniques des étapes précédents, comprennent des traitements de la fibrose kystique et pour les tumeurs pulmonaires, un objectif particulier dans les Krishnans étant donné la propagation croissante du cancer du poumon chez les jeunes Les femmes qui n’ont jamais fumé. Dans les deux cas, le médicament de Crystal fournirait une copie saine du gène pour le traitement de la maladie, bien que les mécanismes d’administration varient, par ex. Thérapie du cancer du poumon à l’aide d’un nébuliseur.
La grande question est de savoir si Crystal peut s’étendre avec succès au-delà d’une maladie rare à plusieurs médicaments qui peuvent traiter un certain nombre de problèmes de santé en utilisant les thérapies géniques fournies avec le virus de l’herpès modifié. Le plan de Krishnan est d’utiliser l’argent des ventes commerciales de Vyjuvek pour financer le développement clinique de ces autres thérapies. “Nous avons de l’argent et nous pouvons l’utiliser pour développer le reste de nos produits de pipeline”, dit-elle. “Le premier est toujours plus difficile.”
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